脂肪来源干细胞外泌体通过AMPK/mTOR介导的TFEB激活促进蛛网膜下腔出血后的神经功能恢复

【导语】蛛网膜下腔出血作为常见且危害严重的神经损伤性疾病，现有治疗手段有限。研究发现间充质干细胞来源外泌体有神经保护作用，本研究聚焦脂肪来源干细胞外泌体，通过建立大鼠SAH模型及原代神经元体外模型，探究其是否经自噬相关通路对SAH发挥治疗作用及作用机制。

背景
蛛网膜下腔出血（Subarachnoid Hemorrhage，SAH）是一种常见的、具有严重神经损伤性的疾病，目前可用的治疗方案仍十分有限。越来越多的证据证实，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSC）来源的外泌体具有神经保护作用。本研究旨在探究脂肪来源干细胞外泌体（Adipose-derived Stem Cell Exosomes，ADSC-Exos）是否通过自噬相关通路对SAH发挥治疗作用。

方法
采用脑内穿刺法建立大鼠SAH模型，随后向模型大(dà)鼠(shǔ)注(zhù)射(shè)含(hán)有(yǒu)50μg、100μg或(huò)200μg外(wài)泌(mì)体(tǐ)的(de)磷(lín)酸(suān)盐(yán)缓(huǎn)冲(chōng)液(yè)（PBS）。评(píng)估(gū)大(dà)鼠(shǔ)的(de)神(shén)经(jīng)功(gōng)能(néng)缺(quē)损(sǔn)程(chéng)度(dù)及(jí)脑(nǎo)含(hán)水(shuǐ)量(liàng)；收(shōu)集脑(nǎo)组(zǔ)织(zhī)样(yàng)本(běn)，进(jìn)行(xíng)尼(ní)氏(shì)染(rǎn)色(sè)、免(miǎn)疫(yì)荧(yíng)光(guāng)染(rǎn)色(sè)及(jí)蛋(dàn)白质印迹分析。此外，采用氧合血红蛋白（Oxyhemoglobin，OxyHb）在原代神经元中构建SAH体外模型，并施用AMPK抑制剂BML-275，以探究ADSC-Exos诱导自噬的作用机制。