每天走5000步，就能延缓阿尔茨海默病进展

【导语】2025年11月《自然-医学》刊发哈佛医学院团队研究，通过对296名认知正常老年人14年追踪发现，增加日常身体活动，即使相对温和的运动量，也能显著延缓阿尔茨海默病进展。研究采用计步器客观测量步数，发现运动主要通过减缓tau蛋白积累保护大脑，每日5000-7500步即可显著延缓认知衰退，为阿尔茨海默病防治提供了可行策略。

·对于许多老年人来说，每天多走几千步，就可能显著延缓痴呆症的发作。

阿尔茨海默病（AD）通常被认为是一种不可逆转的神经退行性疾病，与积累在大脑中(zhōng)的(de)淀(diàn)粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白密切相关。近日一项研究指出，通过增加日常身体活动，即使是相对温和的运动量，也能显著延缓这种疾病的进展。

该研究于2025年11月发表在《自然-医学》（Nature Medicine）杂志上，作者是来自美国哈佛医学院等机构的研究团队。通过对296名认知正常老年人长达14年的追踪，研究人员发现更高的日常活动量与更缓慢的tau蛋白积累和认知功能下降密切相关。

“阿尔茨海默病的预防一直是一个难题，因为我们对身体活动如何影响大脑病理过程的认识仍然有限。”作者在研究论文中写道，“大多数既往研究依赖于参与者自我报告的运动情况，这容易产生偏差，特别是对有认知风险的人群而言。”

这项研究采用了客观测量方法——使用计步器测量参与者的每日步数，并结合纵向脑PET扫描数据来追踪淀粉样蛋白和(hé)tau蛋(dàn)白的变化(huà)。研(yán)究(jiū)团(tuán)队(duì)对(duì)来(lái)自(zì)哈(hā)佛(fú)衰(shuāi)老(lǎo)脑(nǎo)研(yán)究(jiū)（HABS）队(duì)列(liè)的(de)296名认(rèn)知(zhī)正(zhèng)常(cháng)的(de)老(lǎo)年(nián)人(rén)进(jìn)行(xíng)了(le)分(fēn)析(xī)。

研(yán)究(jiū)发(fā)现(xiàn)，身(shēn)体(tǐ)活(huó)动(dòng)水(shuǐ)平(píng)与(yǔ)基(jī)线(xiàn)淀(diàn)粉(fěn)样(yàng)蛋(dàn)白(bái)负(fù)荷(hé)或(huò)其(qí)纵向积累之间没有关联。然而，更高的身体活动与显著更缓慢的tau蛋白积累相关——尤其是在脑内颞下皮层（ITC）这个早期神经退行性变的关键区域。

“这一发现改变了我们对运动保护机制的理解。”作者们在论文中解释道。在基线淀粉样蛋白升高的个体中，更高的身体活动与84%由tau蛋白积累减缓所介导的认知下降保护效果有关。换句话说，运动主要不是通过阻止淀粉样蛋白沉积，而是通过阻止这些有害蛋白的下游级联效应来保护大脑。

为了确定最佳运动剂量，研究团队进行了剂量反应分析。他们将参与者按日步数分为四组：不活跃（≤3000步/天）、低活动（3001-5000步/天）、中等活动（5001-7500步/天）和活跃（≥7501步/天）。

结果表明，即使是低活动水平（3001-5000步/天）的人，与不活跃的人相比，在9年的随访期内，认知衰退也降低了40%，功能衰退降低了34%。保护效果在中等活动水平（5001-7500步/天）达到高峰，与更高活动水(shuǐ)平(píng)的(de)效(xiào)果(guǒ)基(jī)本(běn)相(xiāng)当(dāng)。

这(zhè)意(yì)味(wèi)着(zhe)在(zài)已(yǐ)经(jīng)有(yǒu)阿(ā)尔(ěr)茨(cí)海(hǎi)默(mò)病(bìng)前(qián)兆(zhào)（基(jī)线(xiàn)淀(diàn)粉(fěn)样(yàng)蛋(dàn)白(bái)升(shēng)高(gāo)）的(de)久(jiǔ)坐(zuò)老(lǎo)年(nián)人(rén)中(zhōng)，达(dá)到(dào)每(měi)天(tiān)5000-7500步(bù)就(jiù)足(zú)以(yǐ)显(xiǎn)著(zhe)延(yán)缓(huǎn)认(rèn)知(zhī)衰(shuāi)退(tuì)。这(zhè)个(gè)目(mù)标(biāo)比(bǐ)“每(měi)天(tiān)10000步(bù)”更(gèng)容(róng)易(yì)实(shí)现(xiàn)。

研(yán)究(jiū)团(tuán)队(duì)还(hái)计(jì)算(suàn)了(le)具(jù)体(tǐ)的(de)时(shí)间(jiān)延(yán)迟(chí)。对(duì)于淀粉样蛋白升高的个体，从基线到达到认知障碍阈值（PACC5评分下降1.5分），不活跃的人需要6.5年，而中等活动的人可以延迟到13.6年——延迟了超过7年。

该研究推测了(le)这(zhè)种(zhǒng)保(bǎo)护(hù)机(jī)制(zhì)的(de)生(shēng)物(wù)学(xué)基(jī)础(chǔ)。更(gèng)高(gāo)的(de)身(shēn)体(tǐ)活(huó)动(dòng)与(yǔ)更(gèng)好(hǎo)的(de)心(xīn)肺(fèi)功(gōng)能(néng)相(xiāng)关，而(ér)心(xīn)肺(fèi)功(gōng)能(néng)已(yǐ)被(bèi)证(zhèng)实(shí)能(néng)减(jiǎn)弱(ruò)淀(diàn)粉样蛋白对认知的负面影响。此外，运动还可能通过增加脑血流量、降低炎症和上调BDNF、VEGF等神经保护因子来发挥作用。

“我们的研究表明，减少久坐时间应成为阿尔茨海默病防治策略的核心。”作者们表示，“这一发现为特别是那些久坐不动、淀粉样蛋白升高的高危人群提供了一个可行且有效的干预手段。”

这项研究不仅深化了我们对运动如(rú)何(hé)保(bǎo)护(hù)大脑的理解，更重要的是，它提供了一个现实且可实现的预防策略——对于许多老年人来说，每天多走几千步，就可能显著延缓痴呆症的发作。

参考文献：

Yau, W.-Y.W., Kirn, D.R., Rabin, J.S. et al. Physical activity as a modifiable risk factor in preclinical Alzheimer's disease. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03955-6