投资回归理性，细胞与基因疗法领域创新有望破局

·“我(wǒ)们(men)必(bì)须(xū)承(chéng)认(rèn)医(yī)疗(liáo)行(xíng)业(yè)是(shì)要(yào)保(bǎo)证(zhèng)公(gōng)平(píng)性(xìng)的(de)，这(zhè)是(shì)行(xíng)业(yè)特(tè)点(diǎn)。但(dàn)同(tóng)时(shí)如(rú)果(guǒ)我(wǒ)们(men)要(yào)去(qù)体(tǐ)现(xiàn)这(zhè)个(gè)行(xíng)业(yè)的(de)效(xiào)率(lǜ)，就(jiù)要(yào)允许有一部分公司能够获得高于平均水平的超额利润（以鼓励创新）。”

记者 蒋立冬 AI创意

随着对基因了解的深入和基因编辑技术的发展(zhǎn)，人(rén)类(lèi)有(yǒu)望(wàng)从(cóng)底层攻克疾病。科学家们已经能做到将外源基因导入目标细胞，对异常的基因进行修改。或者将患者的免疫细胞和干细胞进行基(jī)因(yīn)改(gǎi)造(zào)后(hòu)再(zài)回(huí)输(shū)体(tǐ)内(nèi)，以(yǐ)达(dá)到(dào)杀(shā)灭(miè)癌(ái)细(xì)胞(bāo)等(děng)治(zhì)疗(liáo)目(mù)的(de)。

这(zhè)类(lèi)细(xì)胞(bāo)疗(liáo)法(fǎ)与(yǔ)基(jī)因(yīn)疗(liáo)法(fǎ)（Cell & Gene Therapies，CGT）已(yǐ)经(jīng)在(zài)血(xuè)液肿瘤、基因缺陷导致的罕见病等领域展现出巨大的临床价值和产业潜力，但也面临研发成本高昂、技术瓶颈、临床转化延迟和商业化不足等问题。

2025年3月18日，“细胞与基因治疗（CGT）产业化进展与项目融资路演对接(jiē)会(huì)”在(zài)上(shàng)海举办，来自政府机构、国家基金和券商的嘉宾围绕技术创新、市场前景、商业模式等话题展开交流。

市场回归理性，细分赛道活跃

海通证券研究所副所长、生物医药行业首席分析师余文心指出，全球超过60%的CGT研发管线由中小型生物技术公司持有。由于研发时间长且投资大，这些企业在早期往往需要依靠资本市场才能存活下来。

上海市科委副主任、一级巡视员朱启高表示，过去的十年是中国生命科学和生物医药的黄金十年，一度出现资本热潮。但在2022年后，政策与资本情况发生改变，市场开始进入“冷静期”，资本追捧下行业估值过高，最终“泡沫”破裂。“我曾见到有企业在创立三个月时估值1亿，短短两年变成100亿，而现在正在破产重组。”朱启高说。

不仅是在中国，全球健康领域投融资都在回归理性(xìng)。余(yú)文心(xīn)指(zhǐ)出(chū)，过(guò)去(qù)三(sān)年(nián)全球(qiú)融(róng)资(zī)规(guī)模(mó)有(yǒu)所(suǒ)下(xià)降(jiàng)，2024年(nián)融(róng)资(zī)金(jīn)额(é)接(jiē)近(jìn)600亿(yì)美(měi)元(yuán)，仅(jǐn)为(wèi)2020年(nián)高(gāo)点(diǎn)的(de)一(yī)半(bàn)。其(qí)中(zhōng)，细(xì)胞(bāo)与(yǔ)基(jī)因(yīn)疗(liáo)法(fǎ)领(lǐng)域募(mù)资(zī)超(chāo)过(guò)60亿(yì)美(měi)元(yuán)，虽(suī)然(rán)是(shì)最(zuì)为(wèi)活(huó)跃(yuè)的(de)细(xì)分(fēn)领(lǐng)域，但(dàn)其(qí)商(shāng)业(yè)化(huà)表(biǎo)现(xiàn)显(xiǎn)著(zhe)低(dī)于(yú)预(yù)期(qī)。

余(yú)文心(xīn)表(biǎo)示(shì)，全世(shì)界(jiè)的(de)CGT产(chǎn)品(pǐn)都面临成本高、支付能力不足的问题。以细胞疗法中具有代表性的CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）为例，这种定制化的疗法需要先提取患者自身的免疫细胞，进行基因处理使其获得靶向癌细胞的能力后再回输体内。整个疗法不仅价格高昂（40万到300万美元），产品利润率也不高。全球首款上市的CAR-T产品Kymriah毛利率不足20%。

除此之外，CGT目前仅在血液瘤（占新发癌症病例的不到10%）、罕见病等狭窄领域有显著疗效，且可能存在基因编辑脱靶效应、细胞因子风暴等副作用。这些技术瓶颈也影响了一些投资者的信心。

推动技术创新，兼顾公平效率

尽管大环境遇冷，商业化受到制约，但作为“下一代医学革命”，CGT的医疗潜力仍然正在驱使从业者不断推进技术和商业的发展，中国企业已成为该领域的重要创新(xīn)者(zhě)。

到(dào)2024年(nián)底(dǐ)，全球(qiú)累(lèi)计(jì)有(yǒu)105个(gè)细(xì)胞(bāo)与(yǔ)基(jī)因(yīn)疗(liáo)法(fǎ)药(yào)物(wù)上(shàng)市(shì)，市(shì)场(chǎng)规(guī)模(mó)达(dá)到(dào)百(bǎi)亿(yì)美(měi)元(yuán)，正(zhèng)在(zài)不(bù)断(duàn)扩(kuò)容(róng)。去(qù)年(nián)，全球(qiú)细(xì)胞(bāo)与(yǔ)基(jī)因(yīn)疗(liáo)法(fǎ)产(chǎn)品(pǐn)密(mì)集获(huò)批(pī)，其(qí)中(zhōng)美(měi)国(guó)有(yǒu)12款(kuǎn)，中(zhōng)国(guó)占(zhàn)5款(kuǎn)紧(jǐn)随(suí)其(qí)后(hòu)。

余(yú)文心(xīn)指(zhǐ)出(chū)，要(yào)突(tū)破(pò)CGT发(fā)展(zhǎn)“僵(jiāng)局(jú)”，首(shǒu)先(xiān)要(yào)从(cóng)科(kē)学(xué)发(fā)现(xiàn)与(yǔ)技(jì)术(shù)发(fā)展(zhǎn)入(rù)手(shǒu)，探(tàn)索(suǒ)将(jiāng)细(xì)胞(bāo)与(yǔ)基(jī)因(yīn)疗(liáo)法(fǎ)用(yòng)于(yú)更(gèng)多(duō)适(shì)应(yīng)证(zhèng)的(de)可(kě)能(néng)，如(rú)将(jiāng)细(xì)胞(bāo)疗(liáo)法(fǎ)从(cóng)血(xuè)液(yè)瘤(liú)治(zhì)疗(liáo)推(tuī)向(xiàng)实(shí)体(tǐ)瘤(liú)和(hé)自(zì)身(shēn)免(miǎn)疫(yì)疾(jí)病(bìng)治(zhì)疗(liáo)，将(jiāng)基(jī)因(yīn)疗(liáo)法(fǎ)从(cóng)罕(hǎn)见(jiàn)病(bìng)扩(kuò)展(zhǎn)到(dào)常(cháng)规(guī)疾(jí)病(bìng)上(shàng)。其(qí)次(cì)，探(tàn)索(suǒ)更(gèng)多(duō)的(de)通(tōng)用(yòng)型(xíng)技(jì)术(shù)，用(yòng)以(yǐ)克(kè)服(fú)定(dìng)制(zhì)化(huà)治(zhì)疗(liáo)中(zhōng)高(gāo)成(chéng)本(běn)、长(zhǎng)周(zhōu)期(qī)的(de)问(wèn)题(tí)。

与(yǔ)会(huì)的(de)CGT企(qǐ)业(yè)展(zhǎn)示(shì)了(le)在(zài)基(jī)因(yīn)编(biān)辑(ji)效(xiào)率(lǜ)提(tí)升(shēng)、递(dì)送(sòng)系(xì)统(tǒng)优(yōu)化(huà)、新(xīn)靶(bǎ)点(diǎn)发(fā)现(xiàn)、通(tōng)用(yòng)型(xíng)疗(liáo)法(fǎ)研(yán)发(fā)等(děng)方(fāng)面(miàn)的(de)成(chéng)果(guǒ)，受(shòu)到(dào)了(le)不(bù)少(shǎo)投(tóu)资(zī)者(zhě)们(men)的(de)青(qīng)睐(lài)。上(shàng)海(hǎi)愈(yù)方(fāng)生(shēng)物(wù)医(yī)药(yào)科(kē)技(jì)有(yǒu)限(xiàn)公(gōng)司(sī)基(jī)于(yú)端(duān)粒(lì)生(shēng)物(wù)学(xué)的(de)发(fā)现(xiàn)，将(jiāng)心(xīn)力(lì)衰(shuāi)竭(jié)疾(jí)病(bìng)看(kàn)成(chéng)“衰(shuāi)老(lǎo)”问(wèn)题(tí)，通(tōng)过(guò)基(jī)因(yīn)治(zhì)疗(liáo)来(lái)调(diào)节(jié)端(duān)粒(lì)功(gōng)能(néng)，从(cóng)而(ér)达(dá)到(dào)对(duì)心(xīn)力(lì)衰(shuāi)竭(jié)的(de)治(zhì)疗(liáo)。该(gāi)公(gōng)司(sī)创(chuàng)始(shǐ)人(rén)兼(jiān)首(shǒu)席(xí)科(kē)学(xué)官(guān)张(zhāng)家(jiā)毓(yù)告(gào)诉(su)澎(pēng)湃(pài)科(kē)技(jì)，通(tōng)过(guò)基(jī)因(yīn)疗(liáo)法(fǎ)调(diào)节(jié)端(duān)粒(lì)功(gōng)能(néng)的(de)思(sī)路在(zài)未(wèi)来(lái)或(huò)许(xǔ)还(hái)能(néng)应(yīng)用(yòng)在(zài)其(qí)它(tā)疾(jí)病(bìng)的(de)治(zhì)疗(liáo)甚(shén)至(zhì)抗(kàng)衰(shuāi)老(lǎo)中(zhōng)。“我(wǒ)们(men)刚(gāng)完(wán)成(chéng)一(yī)轮(lún)融(róng)资(zī)，现(xiàn)在(zài)国(guó)内(nèi)外(wài)很(hěn)多(duō)投(tóu)资(zī)人(rén)都(dōu)对(duì)我(wǒ)们(men)很(hěn)感(gǎn)兴(xìng)趣(qù)。”他(tā)说(shuō)。

余(yú)文心(xīn)表(biǎo)示(shì)，除(chú)了(le)技(jì)术(shù)因(yīn)素(sù)以(yǐ)外(wài)，完(wán)善(shàn)包(bāo)含(hán)商(shāng)业(yè)保(bǎo)险(xiǎn)在(zài)内(nèi)的(de)多(duō)元(yuán)医(yī)疗(liáo)支(zhī)付(fù)体系也是以CGT为代表(biǎo)的(de)高(gāo)投(tóu)入(rù)创(chuàng)新(xīn)药(yào)破(pò)局(jú)的(de)关键。

“我(wǒ)们(men)必(bì)须(xū)承(chéng)认(rèn)医(yī)疗(liáo)行(xíng)业(yè)是(shì)要(yào)保(bǎo)证(zhèng)公(gōng)平(píng)性(xìng)的(de)，这(zhè)是(shì)行(xíng)业(yè)特(tè)点(diǎn)。但(dàn)同(tóng)时(shí)如(rú)果(guǒ)我(wǒ)们(men)要(yào)去(qù)体(tǐ)现(xiàn)这(zhè)个(gè)行(xíng)业(yè)的(de)效(xiào)率(lǜ)，就(jiù)要(yào)允(yǔn)许(xǔ)有(yǒu)一(yī)部(bù)分(fēn)公(gōng)司(sī)能(néng)够获得高于平均水平的超额利润（以鼓励创新）。”她说。

朱启高表示，近期政策正在释放积极信号，或有助于创新药资本市场“回暖”。今年1月17日，国家医保局宣布第一版丙类药品目录预计今年内发布，其中将纳入创新(xīn)程(chéng)度(dù)高、临床价值大的药物。今年3月11日，证监会负责人在会议中表示“支持优质未盈利科技企业发行上市”，预计相关政策将在不久之后公布。

从产业发展的角度，各地政府在CGT领域积极进行战略布局，希望为企业创新发展提供资金和政策方面的支持。朱启高介绍，上海政府在临床资源服务、审评审批帮助、创新产品应用等方面为企业提供支持，如建设临床研究医院、推动数据要素流通、设立未来产业基金等，全力推动产业发展，强化投融资支持，采取“以投代评”支持机制，为企业发展做好服务。

据悉，去年7月，上海三大先导产业母基金正式发布，其中包括规模为225亿元的生物医药产业母基金。上海国投先导私募基金管理有限公司总经理温治介绍道，该基金及旗下4只子基金已经投资了26个CGT相关项目，总投资额为23.04亿元。