AI药物要来了？首款进入二期临床试验

【导语】在药物研发领域，人工智能（AI）的应用一直被视为能够大幅缩短研发周期、降低成本的革命性手段。然而，尽管有多个项目宣称采用AI技术，但至今尚无AI主导研发的药物成功上市。近日，一款名为Rentosertib（ISM001-055）的小分子药物在治疗特发性肺纤维化（IPF）的IIa期临床试验中取得了显著成果，初步验证了其安全性和有效性，成为全球进展最快的AI药物。这款药物的研发过程得到了AI制药公司英矽智能的助力，其成功经验展现了AI在药物研发领域的巨大潜力，为更高效创新的研发手段提供了宝贵参考。

·Rentosertib的实践经验展现了AI在药物研发领域的变革潜力，为更高效创新的研发手段提供了价值参考。

蒋立冬 派生万物AI 图

新药研发常常需要花费大量资金与时间。人工智能（AI）能够对海量化合物分子进行筛选，对药物机制进行模拟，辅助设计临床试验……这些曾被认为能够大大缩短研发时间、减少成本。然而迄今为止，全球尚无一款由AI主导研发的药物问世，数个宣称是“AI药物”的项目还停留在一期临床试验的阶段。

2025年6月3日，一款用以治疗特发性肺纤维化（IPF）的小分子药物Rentosertib（ISM001-055）在《自然·医学》（Nature Medicine）上公布了IIa期临床试验数据，作者是来自中国医学科学院北京协和医院以及AI制药公司(sī)英(yīng)矽(xì)智(zhì)能(néng)（Insilico）的(de)研(yán)究(jiū)人(rén)员(yuán)。这(zhè)些(xiē)数(shù)据(jù)初(chū)步(bù)验(yàn)证(zhèng)了(le)该(gāi)药(yào)物(wù)分(fēn)子(zi)的(de)安(ān)全性(xìng)和(hé)有(yǒu)效(xiào)性(xìng)，成(chéng)为(wèi)目(mù)前(qián)全世(shì)界(jiè)进(jìn)展(zhǎn)最(zuì)快(kuài)的(de)AI药(yào)物(wù)。

特(tè)发(fā)性(xìng)肺(fèi)纤(xiān)维(wéi)化(huà)是(shì)一(yī)种(zhǒng)慢(màn)性(xìng)、进(jìn)行(xíng)性(xìng)肺(fèi)纤(xiān)维(wéi)化(huà)疾(jí)病(bìng)，以(yǐ)肺(fèi)功(gōng)能(néng)进(jìn)行(xíng)性(xìng)、不(bù)可(kě)逆(nì)性(xìng)下(xià)降(jiàng)为(wèi)特(tè)征(zhēng)，影(yǐng)响(xiǎng)全球(qiú)约(yuē)500万(wàn)人(rén)，中(zhōng)位(wèi)生(shēng)存(cún)期(qī)仅(jǐn)为(wèi)3至(zhì)4年(nián)，目前市面上的药物(wù)主要(yào)用(yòng)于(yú)减(jiǎn)缓(huǎn)疾(jí)病(bìng)进(jìn)展(zhǎn)，但(dàn)无(wú)法(fǎ)停(tíng)止(zhǐ)或(huò)者(zhě)逆(nì)转(zhuǎn)疾(jí)病(bìng)。

“这(zhè)仍(réng)是(shì)一(yī)种(zhǒng)极(jí)具(jù)挑(tiāo)战(zhàn)性(xìng)的(de)疾(jí)病(bìng)，存(cún)在(zài)显(xiǎn)著(zhe)未(wèi)满(mǎn)足(zú)的(de)临(lín)床(chuáng)需(xū)求(qiú)。”中(zhōng)国(guó)医(yī)学(xué)科(kē)学(xué)院(yuàn)北(běi)京(jīng)协和医院主任医师 、本次临床试验中国牵头研究者徐作军教授表示。

这次试验中的药物分子作用于由人工智能辅助发现的新型靶点TNIK。在IPF中，激活TNIK靶点可驱动肺部的病理性纤维化，导致肺功能进行性下降。因此，通过抑制TNIK信号传导，理论上就能够阻止或逆转纤维化过程，这是该药物分子的设计思路。2023年2月，Rentosertib获得美国FDA授予的“孤儿药”资格认定。2024年3月，该药物在早期由AI辅助而被发现的过程被刊登在了《自然·生物技术》（Nature Biotechnology）上。

本试验共包含中国22个中心的71例IPF患者，受试者被随机分配接受安慰剂、每日一次30mg、每日两次30mg或每日一次60mg，持续12周的用药观察。

结果显示，相较于安慰剂组，接受该药物治疗的患者的用力肺活量（FVC）得到改善，显示出对IPF的疗效。在每日一次60mg的最高用药剂量组中，患者的FVC与基线水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰剂组患者的FVC与基线水平相比，平均下降62.3毫升。

在副作用方面，各治疗组中与治疗相关的不良事件（TEAEs）发生率相似，大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，严重不良事件（SAEs）发生率罕见，且所有不良事件在停药后均可恢复。

“这些结果不仅表明Rentosertib具有可控的安全性和耐受性，还为进一步开展大规模、长周期的临床试验奠定了基础。Rentosertib的实践(jiàn)经(jīng)验(yàn)展(zhǎn)现(xiàn)了(le)AI在(zài)药(yào)物研发领域的变革潜力，为更高效创新的研发手段提供了价值参考。”英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示。

数据初步反映了该药物的治疗潜力与安全性，接下来还需要在更大规模、设计更严谨和指标更严格的试验中进行验证。“Rentosertib 具有为 IPF 患者提供有意义的临床获益的潜力，这令人倍感振奋。然而，本研究中各患者组的样本量相对较小，我们期待这些发现在更大规模的队列研究中进一步获得验证。”徐作军说。